Morre o primeiro paciente de transplante de coração de porco do mundo, obrigado por nos deixar ver a esperança de “mudança de coração de porco”


Na tarde de 8 de março, ET, David Bennett, um paciente cardíaco de 57 anos, morreu .

Em 7 de janeiro , ele se tornou o primeiro paciente no mundo a ter um coração defeituoso substituído por um coração de porco geneticamente modificado.

▲ David Bennett (à direita). Imagem de: nytimes

Ou seja, o coração do porco bateu normalmente em seu corpo por 2 meses.

O milagre não aconteceu, mas o coração de porco não foi rejeitado de imediato, o que já é um marco.

Como o coração de porco é transplantado com sucesso?

A cirurgia de David Bennett é classificada como "xenotransplante", o processo de transplante de células vivas, tecidos ou órgãos de uma espécie para outra.

Na década de 1960, os rins dos chimpanzés foram transplantados em pacientes humanos, e os receptores viveram até nove meses.

Em 1984, o Bebê Fae se tornou o primeiro bebê a ser submetido a xenotransplante. Ela recebeu o coração de um babuíno e morreu de insuficiência cardíaca 21 dias depois devido à rejeição do transplante.

As pessoas descobriram gradualmente que os porcos têm uma vantagem no xenotransplante em comparação com os primatas.

Como os corações dos porcos são semelhantes em tamanho aos corações humanos, há menos doenças comórbidas em humanos e porcos, os porcos se reproduzem mais rapidamente, têm mais tempo para triagem de doenças infecciosas e facilitam a implementação da tecnologia de engenharia genética.

▲ Imagem de: Getty Images

Transplantes humanos de válvulas cardíacas porcinas já são comuns, alguns pacientes diabéticos podem receber transplante de células pancreáticas porcinas , e a pele de porco também é usada para enxertos temporários de pele em pacientes queimados.

No entanto, o transplante de coração de porco continua sendo um desafio hoje.

Os principais obstáculos residem em dois aspectos : um é que o genoma do porco contém genes de retrovírus endógenos de porco, que podem ser transmitidos aos seres humanos, o outro é a rejeição imune.

A cirurgia de David Bennett foi inicialmente considerada um sucesso, e ele não experimentou "rejeição hiperaguda" e não mostrou sinais de rejeição por várias semanas, permitindo que ele se submetesse à fisioterapia com sua família e assistisse ao Super Bowl com um fisioterapeuta.

Isso ocorre porque os médicos têm porcos "geneticamente modificados", cortando a expressão gênica do porco e transferindo genes humanos para o coração do porco, reduzindo assim a rejeição.

▲ Foto de: nytimes

O porco geneticamente modificado "coração doado", da empresa de medicina regenerativa "Revivicor", com sede na Virgínia, tem 10 modificações genéticas.

3 genes causarão rejeição pelo sistema imunológico humano, então eles são "nocauteados"; para evitar o crescimento excessivo de tecido cardíaco de porco após o transplante, 1 gene de crescimento do porco é inativado; 6 genes humanos são implantados no genoma do porco , aumentam a tolerância dos órgãos de porco ao sistema imunológico humano.

O Centro Médico da Universidade de Maryland, que realizou cirurgia em David Bennett, tentou transplantar corações de porco em 50 babuínos. Reações pós-operatórias como imunossupressão, hipotensão e coagulação sanguínea bloqueada eram "evitáveis". Esses primatas podem sobreviver mais de meio ano.

▲ Imagem de: wiki

Além disso, David Bennett toma medicamentos anti-rejeição, que suprimem o sistema imunológico enquanto impedem que o corpo rejeite órgãos estranhos.

Alguns dias atrás, a condição de David Bennett começou a se deteriorar. Depois que ficou claro que não poderia se recuperar, ele recebeu "cuidados paliativos" e conseguiu se comunicar com sua família nas últimas horas de sua vida.

▲ David Bennett (meio). Imagem de: AP

Os médicos são inconclusivos sobre se David Bennett morreu de rejeição de órgãos. Conservadoramente, mesmo com transplantes de órgãos humanos de rotina e bem adaptados, a rejeição ainda pode ocorrer anos após a cirurgia.

No entanto, esta operação é suficiente para provar que o transplante de órgãos de porco é promissor, e já houve alguns resultados encenados antes.

Em dezembro de 2018, a Nature publicou um estudo no qual uma equipe médica em Munique, na Alemanha,transplantou corações de porco geneticamente modificados em babuínos . O mais longevo sobreviveu por 195 dias e os quatro restantes sobreviveram por cerca de 3 meses. O transplante clínico foi trazido mais próximo da realidade.

No final de setembro de 2021, pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham transplantaram rins de porco geneticamente modificados no abdômen de um humano com morte cerebral . Os novos rins mantiveram o fluxo sanguíneo e até produziram urina até o estudo terminar 77 horas depois.

Mas levará pelo menos cinco a 10 anos de pesquisa antes que os rins de porco possam se tornar populares.

Por que estudar xenotransplante?

Tecnicamente falando, um transplante de coração não é muito difícil.

Em 2018, Xie Baodong, vice-diretor do Departamento de Cirurgia Cardíaca do Segundo Hospital Afiliado da Harbin Medical University, apontou que a taxa de sucesso da cirurgia é de 90% a 95%. 90% do número de cirurgias, e sobreviver mais de cinco anos responde pelo número de cirurgias, 70%-80% da população.

Naquela época, Yu Wenfeng, o "transformador de corações" do hospital, estava vivo e saudável há 24 anos.

▲ Yu Wenfeng (segundo da direita). Xinhuanet

No entanto, a "escassez de doadores de transplante de coração" é uma montanha intransponível, especialmente para pacientes com insuficiência cardíaca avançada que esgotaram outros tratamentos e precisam de transplantes de coração.

Em nosso país, atualmente, corações são doados por voluntários com morte cerebral, com 3.000 a 4.000 casos por ano ; da mesma forma, cerca de 3.800 americanos receberam corações humanos no ano passado, mais do que nunca, mas ainda em falta.

Na China, há cerca de 1,5 milhão de pacientes com insuficiência cardíaca avançada a cada ano, e cerca de 500 a 600 pacientes podem realmente receber transplante.

De acordo com a Administração de Recursos e Serviços de Saúde dos EUA, cerca de 17 americanos morrem todos os dias à espera de um transplante de órgão.

▲ Foto de: Administração de Recursos e Serviços de Saúde

Para resolver o dilema da escassez de órgãos para transplante, os cientistas voltaram sua atenção para os órgãos de animais.

Após a modificação genética, o xenotransplante poderia salvar milhares de vidas, mas traz uma série de riscos e ninguém pode garantir o sucesso.

Em outubro de 2021, David Bennett foi internado no hospital com uma arritmia com risco de vida e mantido em oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).

▲ Imagem de: Getty Images

Para complicar ainda mais a situação, ele tem doença cardíaca em estágio terminal e não é adequado para transplante de coração de doador humano tradicional, nem reúne as condições para usar uma bomba de coração artificial, então ele só pode correr riscos.

Em 31 de dezembro de 2021, uma semana antes do procedimento, a Food and Drug Administration dos EUA deu aprovação emergencial ao procedimento.

David Bennett entende que isso é um risco, dizendo um dia antes da cirurgia:

Ou morre ou faz um transplante. Eu quero viver. Eu sei que é um tiro no escuro, mas é meu último recurso.

Apesar do eventual fracasso, o Dr. David Ayares, diretor científico da Revivicor, acredita que "este é um passo seminal no estudo de órgãos xenogênicos para uso humano".

▲ Imagem de: Getty Images

No futuro, o xenotransplante ainda terá múltiplos riscos éticos e técnicos.

Em 12 de janeiro, poucos dias depois de David Bennett concluir a operação, o professor Zhao Qiang, vice-presidente do Hospital Ruijin e especialista em cirurgia cardíaca, fez uma série de perguntas sobre xenotransplante:

Há mais rejeição em xenoenxertos do que em aloenxertos? Depois que o tecido do porco for transplantado para o corpo humano, ele formará uma quimera com o sistema imunológico humano, será transmitido para as gerações futuras ou terá efeitos adversos na evolução humana? Eticamente, como o destinatário de um coração de porco se identifica consigo mesmo? Como a sociedade o vê?

▲ Imagem de: umms

Portanto, temos que ter cuidado ao desenvolver xenotransplantes, como disse Peter Reese, pesquisador da Universidade da Pensilvânia e especialista em transplante de rim:

Nesse caminho, supervisão, transparência, revisão por pares, seleção cuidadosa de pacientes, pesquisa ética robusta e humildade em todos são essenciais.

▲ A imagem do título vem de: nytimes

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